為什麼有些人吸了一輩子煙,也沒有得肺癌?

2022年05月25日11:36

  在全球可預防的疾病、殘疾和死亡中,吸煙是最主要的危險因素之一。吸煙包括普通捲菸、雪茄、水煙、無煙菸草、電子煙等,每年可導致800多萬人死亡。

  吸煙也是癌症的主要危險因素,尤其是肺癌,全球超過14%的癌症由吸煙導致。吸煙的人一生中患肺癌的風險,是不吸煙的人的22倍,吸煙量越多,風險越高。

  2020年,一項由美國疾病控制與預防中心(CDC)和美國癌症協會(ACS)發表在《美國醫學會雜誌-腫瘤學》(JAMA Oncology)的研究顯示:在肺癌患者中,50.8%是曾經吸煙的人,36.7%是當前吸煙的人,僅有12.5%是從不吸煙的人。也就是說,每8名肺癌患者中,有7名是吸煙的人。

  不過,在生活中我們會看到有些吸了一輩子煙的“老菸民”並沒有患肺癌,這是怎麼回事呢?

  據一項發表在《自然-遺傳學》(Nature Genetics)的研究顯示,一些吸煙的人可能有更強勁的DNA修復能力,能更好地限制DNA突變,從而防止肺部細胞發生癌變,形成惡性腫瘤。

  來自美國阿爾伯特·愛因斯坦醫學院(Albert Einstein College of Medicine)等機構的研究人員,利用單細胞多位移擴增(SCMDA)測序技術,對33名參與者的近端支氣管基底細胞(PBBCs)進行了單細胞維度的全基因組體細胞突變譜分析。

  在33名參與者中,有14名是年齡11-86歲之間的不吸煙的人,其中1人患有肺癌;其餘19名是年齡在44-81歲之間的吸煙的人,包括7名曾經吸煙的人和12名當前吸煙的人,其中14名患有肺癌。在這19名吸煙的參與者中,吸煙量最多的參與者達到了116包/年(每天吸煙的包數[每包20支]×吸煙年數)。

  近端支氣管基底細胞,是所有肺細胞類型中最有可能發生癌變的細胞,它們可以存活數年甚至數十年,並隨著年齡的增長和吸煙量的積累而發生突變。

  在對參與者近端支氣管基底細胞進行全基因組建庫和測序後,研究人員對相關數據進行了分析。

  結果顯示,隨著年齡增長,基因突變的頻率會逐漸增加,包括單核苷酸變異(SNVs)和小片段插入和缺失(INDELs)。不過,突變的頻率在吸煙的參與者中明顯更高。

  在不吸煙的參與者中,每年、每個細胞約發生28個SNVs事件;而在吸煙的參與者中,每年、每個細胞約發生了91個 SNVs事件,比從不吸煙的參與者多了63個。

  對於INDELs,研究人員在所有參與者中也發現了隨年齡增長而增加的趨勢。其中在44-81歲、吸煙的參與者中,INDELs頻率要高於同年齡、不吸煙的參與者。

  通常更多的基因突變,意味著更高的患癌風險。這也進一步驗證了吸煙會導致肺部細胞中的DNA發生突變,進而導致肺癌的觀點。

  需要注意的是,研究人員發現,參與者基因突變的頻率隨著吸煙量的增加而增加,但這種線性相關性到23包/年後就不存在了。重度吸煙(>60包/年)的參與者,細胞突變的頻率並沒有明顯高於中度吸煙(20.1包/年-60包/年)的參與者。

  研究人員分析,這可能是由於有些人對突變誘導的適應性增強,有更準確或更強勁的 DNA 修復能力,緩解了香菸煙霧的毒害。

  此外,吸煙的參與者存在SBS(單堿基突變)4突變,而從不吸煙的參與者中並沒有存在。之前已有研究證實,SBS4突變是吸煙的肺癌患者的主要特徵。不過,儘管吸煙的參與者SBS4的突變數量顯著增加,但這種增加與年齡並沒有關聯。

  研究人員指出,這項研究證實了長期以來的觀點,即吸煙確實會增加基因突變的頻率,從而增加患肺癌的風險。這可能是很少有不吸煙的人會患肺癌,而有10%-20%的終生吸煙的人會患肺癌的原因之一。

  同時研究還開闢了一個新的研究方向,希望能開發出一種新的檢測方法,可以測量一個人的DNA損傷修復能力,這可以提供一種新的方法來評估一個人患肺癌的風險。

  研究通訊作者之一、阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的Simon D。 Spivack教授表示:“重度吸煙的人,儘管他們大量抽菸,但他們並沒有更多的基因突變、能夠活得更久,可能是因為他們成功地抑製了進一步的突變積累。這可能源於他們擁有更加精確、強大的DNA損傷修復系統。”

  研究最後強調指出,儘管有些吸煙的人可能有更強大的DNA損傷修復能力,但這並不意味著他們一定不會患肺癌。而且,哪些人有著更強的DNA損傷修復能力,目前也沒辦法檢測到。

  所以,不要冒險,不吸煙才是更健康的選擇,是預防肺癌的最佳方法之一。

  總而言之,吸煙會使人暴露於大量化學致癌物中,如多環芳烴,破壞DNA,導致基因突變,引發癌症。研究表明,除肺癌外,吸煙還會增加17種不同類型癌症風險,包括泌尿生殖系統癌症、頭頸部癌症、消化系統癌症,以及血液系統癌症。目前全球一年約有280萬癌症與吸煙有關。

  此外,吸煙還與多種疾病患病和死亡風險升高有關,如吸煙的人患中風的風險增加1倍,患心臟病的風險增加4倍;終身吸煙的人預期壽命至少減少10年等。

  為了健康長壽,不吸煙的人不要嚐試吸煙;吸煙的人,要儘早戒菸,越早戒菸,獲益越多。

  參考資料

  [1] Zhenqiu Huang, et al。,(2022)。 Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking。 Nature Genetics, DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-022-01035-w。

  [2] David A。 Siegel, et al。,(2020)。 Proportion of Never Smokers Among Men and Women With Lung Cancer in 7 US States。 JAMA Oncology, DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.6362。

  [3] Some Smokers Don‘t Get Lung Cancer; Genetics Might Explain It。 Retrieved Jan 15 ,2022,from https://www.medscape.com/viewarticle/974299

  本文來自藥明康德內容團隊

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